Sidst opdateret 11-02-2011 13:50 :: Vejviser :: Forklaringer :: Søgning
P—Clozapin Stofkoncentration Synonymer: Clozapin (2care4, Hexal, Actavis); Klozapin; Leponex Kategorier: Farmaka ; Antipsykotika; 2. Generation; Psykiatriske sygdomme
Beskrivelse af medikamentet Clozapin er et 2. generations antipsykotikum med en bredsprektret receptorblokering, med 40-50 % blokering af dopamin D2-receptorerne. Det findes som tabletter, der tages 1-2 gange i døgnet. Enkeltdoser gives i nogle tilfælde om aftenen. Indikation for analysen Plasmakoncentrationsmålinger bør overvejes som led i en rutinemæssig behandlingskontrol 1 og 3 uger efter påbegyndt behandling (eller ændring af dosis), og herefter hver 3. til 6. måned. Analyserne er især relevante hos ældre patienter, i forløb med utilfredsstillende klinisk effekt, ved forekomst af påfaldende eller alvorlige bivirkninger, i situationer med mulige interaktioner, og ved mistanke om non-komplians. ► Se også nedenfor vedrørende andre relevante undersøgelser og biokemiske analyser i forbindelse med clozapin-behandling Prøvetagningstidspunkt Almindeligvis om morgenen. Terapeutisk interval (orienterende) 300 - 1.200 nmol/L Værdier over 3.000 nmol/L er toksiske og der bliver ringet fra laboratoriet, hvis der findes værdier over denne grænse. Der findes ikke et egentligt terapeutisk interval for plasmakoncentrationerne. Det angivne er orienterende, i den forstand, at det dækker de koncentrationer der måles hos omkring 80% af de patienter, som behandles med de anbefalede (eller typiske) doser. Nogle patienter kan kræve et højere niveau end 1.200 nmol/L. Beregning af dosisforslag Hvis der ønskes beregninger af dosisforslag skal laboratoriet oplyses om den aktuelle dosering, inkl. dispenseringsform og tidspunkter. Af hensyn til rådgivning vedrørende interaktioner (se nedenfor) og mulighederne for at detektere analytisk interferens skal det også oplyses, hvad patienten i øvrigt får af medicin. Farmakinetik Absorptionen er 90-95 % ved oral indgift. Biotilgængeligheden er 50-60 % på grund af førstepassage-metabolisme. Proteinbindingen er ca. 95 % og fordelingsvolumen omkring 1,6 L/kg. Stoffet nedbrydes efter en bifasisk 1. ordens kinetik med en halveringstid på gennemsnitligt 16 timer, men med med stor interindividuel variation (6 til 26 timer). Steady-state nås stort set altid indenfor 1 uge. Der sker dels en fraspaltning af N-metylgruppen (vigtigste omsætningsvej) og dels en iltning til et N-oxid. De demetylerede og N-oxiderede metabolitter er ikke farmakologisk aktive og kvantiteres derfor ikke, men ved meget lave koncentrationer af moderstoffet viser deres tilstedeværelse i serum, at medikamentet bliver taget. Den videre nedbrydning resulterer i flere lavmolekylære stoffer. Clozapin N-demetyleres af flere cytokrom P450 enzymer, især CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A4. Det førstnævnte er det vigtigste ved lave koncentrationer, mens det sidstnævnte har en dominerende betydning ved høje koncentrationer (forgiftningssituationer).	Links ► Medicin.dk ► Sundhedsstyrelsen ► Wikipedia Laboratorium Klinisk Biokemisk Laboratorium, Risskov Patientforberedelse Patienten skal vente med en eventuel morgenmedicin, indtil prøven er taget. Prøvemateriale Der skal anvendes 0,5 mL serum til analysen, dvs. at blodprøven skal tages i rør uden antikoagulans. Der må ikke bruges rør med gel, og prøverne skal beskyttes mod lys. Serum skal afpipetteres og sendes med almindelig post i ADR-godkendt emballage. Rekvisition Der kan bruges en særlig rekvisitionsseddel. ► Klik hér for at hente en
Farmakokinetiske interaktioner Afhængigheden af CYP1A2 betyder, at rygning øger omsætningshastigheden (typisk med en faktor 2), og at kaffein har en vis hæmmende effekt. Kraftige hæmmere af CYP1A2 (fx fluvoxamin) kan medføre 5-10 gange øgning i plasmakoncentrationen og risiko for forgiftning. Det kan også ses ved samtidig anvendelse af generelle hæmmere af cytokrom P450 systemet, fx cimetidin.
Andre relevante undersøgelser og biokemiske analyser i forbindelse med behandlingen På grund af risiko for bivirkninger i form af alvorlige kardiale komplikationer samt knoglemarvshæmning, specielt hos børn, bør patienten overvåges nøje under hele behandlingen uanset dosis. Pt-Elektrokardiografi (EKG) Der bør tages EKG ugentligt, så længe dosisstigningen pågår, dog i mindst 4 uger og derefter mindst hvert halve år. B-Leukocytter inkl. differentialtælling, og B-Trombocytter Inden behandlingens start, ugentlig de første 18 uger og derefter månedligt, så længe behandlingen varer og 4 uger efter seponering foretages kontrol af knoglemarvsfunktionen ved måling af B-Leukocytter og B-Trombocytter. Behandlingen skal straks seponeres og må ikke genoptages hvis enten B-Leukocytter < 3,0 x10^9/L, B-Neutrocytter < 1,5 x10^9/L, B-Trombocytter < 50 x10^9/L eller B-Eosinofile > 3,0 x10^9/L. De hæmatologiske variable kontrolleres dagligt indtil værdierne er normaliserede. Hvis B-Leukocytter < 2,0 x10^9/L eller B-Neutrocytter < 1,0 x10^9/L bør kontrollen varetages i samarbejde med en hæmatolog. Analyserne skal gentages, hvis der opstår feber eller andre symptomer på infektioner, specielt halsinfektioner. Patienten skal informeres om at henvende sig til læge ved forekomst af symptomer. Clozapin elimineres hurtigt på grund af den korte halveringstid. Efter ca. 60 timer er stort set alt stof udskilt. Ved pauser eller non-komplians på mere end 48 timer bør genoptagelse af behandlingen derfor ske ved langsom optrapning som i begyndelsen af en behandling og med samme kontrol af hjerte- og knoglemarvsfunktionen. P-Glukose og P-Triglycerid, samt kropsvægt På grund af clozapins metaboliske bivirkninger, bør P-Glukose og P-Triglycerid måles regelmæssigt, ligesom patientens vægt (body-mass-index) bør måles og følges.
Referencer Oplysningerne vedrørende stoffets farmakokinetik m.m. stammer dels fra Lægemiddelkataloget og dels fra internt materiale på Klinisk Biokemisk Laboratorium, som er forfattet af professor, dr.med. Kristian Linnet, Retskemisk Institut i København.	Forfatter Ulrik Gerdes
Koder NPU04114; p_clozapin		ñ
	Sidst opdateret — 11-02-11 13:50